Vai trò của ASIC là cảm nhận mức độ pH ngoại bào giảm và dẫn đến phản ứng hoặc tín hiệu từ tế bào thần kinh. Phối tử liên kết với vị trí kích hoạt từ lâu đã được cho là độc quyền của các proton; tuy nhiên, các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng ASIC4 và ASIC1 có thể được kích hoạt ở mức độ pH bình thường, chỉ ra các loại chất kết dính phối tử khác.[8] Trong điều kiện axit tăng lên, một proton liên kết với kênh trong khu vực ngoại bào, kích hoạt kênh ion để trải qua sự thay đổi về hình dạng do đó mở ra miền xuyên màng 2 (TMD2). Điều này dẫn đến dòng ion natri chảy qua lum của TMD2. Tất cả các ASIC đều đặc biệt thấm vào các ion natri. Biến thể duy nhất là ASIC1a cũng có độ thấm thấp đối với các ion calci. Dòng của các cation này dẫn đến khử cực màng. Các kênh Ca 2+ được kiểm soát điện áp được kích hoạt dẫn đến dòng calci tràn vào tế bào. Điều này gây ra sự khử cực của tế bào thần kinh và một phản ứng kích thích được giải phóng. Trong ASIC1a, Ca 2+ tăng bên trong tế bào là kết quả của việc truyền calci trực tiếp qua kênh.[8]

Sau khi kích hoạt, ASIC có thể tiếp tục kích hoạt vô số protein effector khác nhau và các phân tử tín hiệu dẫn đến các phản ứng khác nhau từ tế bào. Cụ thể, α-Actinin dẫn đến tăng độ nhạy pH và phục hồi giải mẫn cảm. Họ cũng có thể tăng mật độ dòng chảy thông qua kênh.[8] Ngoài ra còn có nhiều kinase protein điều chỉnh chức năng ASIC thông qua quá trình phosphoryl hóa. Chúng bao gồm protein kinase A (PKA) và protein kinase C (PKC). Có nhiều người cho rằng có nhiều cơ quan quản lý hơn, tuy nhiên tác dụng của chúng chưa được kết luận bằng thực nghiệm.[8]

Có một số yếu tố khác có thể đóng một vai trò trong quy định của ASIC. Sự hiện diện của glycans được liên kết N trưởng thành trên bề mặt kênh được cho là cho phép kênh lưu lượng ưu tiên cho ASIC1a. Đây là kết quả từ các vị trí N-glycosyl hóa tăng trên ASIC1a và ASIC2a.[8] Hàm lượng glycerol cao (được biết đến là quá trình trưởng thành protein) trên bề mặt ASIC2 cũng hỗ trợ cho việc điều chỉnh chức năng của các kênh này phụ thuộc vào sự trưởng thành của protein. Người ta cũng đưa ra giả thuyết rằng quá trình oxy hóa đóng một vai trò trong buôn bán.[8]